27.6.1 病因及發病情況
肝豆狀核變十性十是一種先天代謝缺陷病。其病理生理基礎是銅代謝呈正平衡。全身組織內有銅的異常沉積。本病散見於世界各地不同的民族。從遺傳學研究估計本病發病率約為人口的16萬分之一。我國（包括臺灣）的不完全統計有220例。大多數在少年或青年期發病，以10～25歲最多，男十女發病率相等。幼兒發病多呈急十性十，在數月或數年內死亡，30歲以後發病多屬慢十性十型。
27.6.2 發病機理
銅是生命所必需的微量元素。正常人十體含銅量約為100～150mg，其中大部分分佈或貯存於不同組織的蛋白質和血液中，以肝和腦的含量最高。肝是銅代謝的中心。腸道吸收的銅，絕大部分（約90～95%）在肝內與α2-球蛋白牢固結合形成銅藍蛋白，僅少量與血中白蛋白疏松地結合為轉運銅，進入各組織與紅細胞結合。由肝細胞溶酶體排十入膽汁，並經腎小球濾過和排十出。正常情況下攝入的銅與排十出者維持動十態平衡。
由於肝內肽酶缺陷或缺乏，銅藍蛋白的合成減少，與白蛋白疏松結合的銅顯著增加，彌散到組織，主要沉積於中樞神經系統、肝臟、腎臟、角膜等處（基底神經節內含銅量為正常量的10倍，肝臟、腎臟、胰臟等器官含銅量為正常量的7～10倍）。引起各臟器形態結構破壞與功能改變。與此同時，肝細胞溶酶體無力將銅分十泌入膽汁，而從腎小球濾過大量排十出。由每日低於80μg的排十泄量增加到300～1200μg。血清中銅藍蛋白降低（表27-13）。
表27-13 肝豆狀核變十性十病人十體內銅含量的改變
| 項目 | 正常含量 | 肝豆狀核變十性十 |
| 血漿銅總量μmol·L-1 | 18（13～23） | 10.5(3.3～18) |
| 血漿直接反應銅（μmol·L-1） | 1.2（0～3.5） | 4.6(2.1～7.0) |
| 血漿間接反應銅（μmol·L-1） | 5.8（3.9～7.5） | 1.6（0～1.6） |
| 尿銅（μg/24小時） | (5～25) | 522（95～1300） |
| 肝臟銅（μg/g肝，濕重） | 5(3～10) | 79（53～100） |
據Richterich研究認為引起銅藍蛋白合成減少的可能機理是：銅藍蛋白因分子量不同分為貯存型和轉運型兩部分。其中20%為貯存型銅藍蛋白，80%為轉運型。正常情況下，貯存型銅藍蛋白經肝內肽酶作用轉變為轉運型者。肝豆狀核變十性十病人，由於肽酶缺陷或缺乏，肝臟隻能合成貯存型銅藍蛋白，不能形成和轉變為轉運型銅藍蛋白，以致血中銅藍蛋白濃度降低。
27.6.3 臨十床十表現
早期表現為一般消化道癥狀：消化不十良、噯氣、食欲不振等，脾腫大、黃疸、肝功能異常、類似肝類、遷延不愈。以後肝臟逐漸縮小、質硬，表面有結節，發展為壞死十性十肝硬化。
十精十神癥門面常表現為十性十格異常、憂鬱癔病樣發作，以及智力、記憶力減退、言語等表達能力障礙。
神經方面癥狀以錐體外系運動障礙為主：不自主運動、震顫、共濟失調、甚至肌強直、全身痙十攣。
眼部出現Kayser-Fleischer角膜色素環。銅濃縮在溶酶體中，肝銅含量顯著增加。血銅藍蛋白濃度降低。銅在紅細胞內沉著引起溶血十性十貧血和黃疸。白細胞的細胞色素氧化酶明顯減少。
腎臟損害主要表現為氨基酸尿、尿中銅、尿膽素原、鈣、磷酸和尿酸的排十泄量增加。磷、鈣的丟失可引起骨、關節異常。
27.6.4 治療措施
本病主要采用驅銅療法阻止銅的吸收，促使銅的排十出。包括服用青黴胺或註射二巰基丙醇（BAL）增加尿銅的排十出。有人主張飯後服用硫化鉀，使銅與硫結合阻止其吸收。補充鉀鹽也有助於糾正腎小管酸中毒。
在采用驅銅療法的同時，應給予高蛋白飲食，嚴格限制銅的攝入。嚴格限制飲食中的銅鹽比較困難，但應盡量避免含銅高的食物。如肝、血、豬肉、蛤貝類（蛤蜊、牡蠣、田螺）、堅果、幹豆類（黃豆、黑豆、小豆、扁豆、綠豆）、芝麻、可可、巧克力、明膠、櫻桃和一些含銅高的茉蔬（蘑菇、薺菜、菠菜、油菜、芥菜、茴香、芋頭、龍須菜等）。（表27-14）。對銅制餐具、食具也應慎用。
表27-14 不同含銅量的食物
| 含銅量高的食物（＞8ppm） | 豬肉、肝、動物血、牡蠣、蛤蜊、田螺、幹豆、（黃豆、青豆、黑豆、小豆、扁豆、綠豆）、芝麻、堅果、可可、巧克力、明膠、櫻桃、蔬菜類（芋頭、蘑菇、油菜、菠菜、茴香、薺菜、茄子、龍須菜、芥菜、蘿卜纓、蔥等） |
| 含銅量中等的食物（2～8ppm） | 谷糧類（糙米、小麥、面粉、蕎麥、小米、黃米、玉米面、高梁、高梁面）、豇豆、薯類（土豆、甜薯、甜薯幹、山藥）、蔬菜類（十胡十蘿卜、紫皮蘿卜、蔓菁、苤蘭、大白菜、小白菜、瓢兒菜、藕、南瓜、芹菜等） |
| 含銅量低的食物（＜2ppm） | 白米、玉米、牛十奶十、黃油、幹酪、蔗糖、其它蔬菜和水果。 |
此外，還需補充維生素B6和鋅。為防止缺鈣磷引起的骨胳變薄需要補充鈣和維生素D3。病兒貧血者應給予鐵劑治療。合理使用保肝藥和調節營養神經藥物。對神經系統癥狀可根據病情對癥治療。
Starzl主張采用肝移植以恢復銅的正常代謝。不過還有待進一步研究。