三十 其他病毒·2 人乳頭瘤病毒

十乳十頭瘤病毒屬於十乳十多空病毒科(Papovaviridae)的十乳十頭瘤病毒屬,它包括多種動物的十乳十頭瘤病毒和人十乳十頭瘤病毒(Human papillomavirus ,HPV) 。HPV能引起人類皮膚和粘十膜的多種良十性十乳十頭狀瘤或疣,某些型別感染還具潛在的致癌十性十。

一、生物學十性十狀

HPV是一種小的DNA病毒,直徑45~55nm,衣殼呈二十面體立體對稱,含72個殼微粒,沒有囊膜,完整的病毒顆粒在氯化銫中浮密度為1.34g/ml,在密度梯度離心時易與無DNA的空殼(密度1.29g/ml)分開。

HPV基因組是一閉環雙股DNA,分子量5×106道爾頓。按功能可分為早期區(E區)、晚期區(L區)和非編碼區(NCR)三個區域。E區分為E1~E7開放閱讀框架,主要編碼與病毒復制、轉錄、調控和細胞轉化有關的蛋白。L區分L1和L2,分別編碼主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白。NCR是E區與L區間-6.4~1.0bp的DNA片段,可負責轉錄和復制的調控。

通過對HPV克隆基因的DNA雜十十交十十試驗及酶譜分析,以核苷酸同源十性十少於50%定為新型別,至今已鑒定出70多型HPV。每一型別都與體內特定感染部位和病變有關。HPV各型之間有共同抗原,即屬特異十性十抗原,存在於L1蛋白,它與牛十乳十頭病毒(BPV)有十十交十十叉反應。L2蛋白為型特異十性十抗原,各型間不發生十十交十十叉反應。

HPV在體外細胞培養尚未完成。它具有宿主和組織特異十性十,隻能感染人的皮膚和粘十膜,不能感染動物。HPV感染後在細胞核內增殖,細胞核著色深,核周圍有一不著色的空暈,此種病變細胞稱為空泡細胞(Koilocytotic cell)。

二、致病十性十與免疫十性十

HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或十性十傳播感染人類。病毒侵入人十體後,停留於感染部位的皮膚和粘十膜中,不產生病毒血癥。臨十床十常見的有:尋常疣(主要為1,2,4型)稱刺瘊,可發生於任何部位,以手部最常見。蹠疣(主要為2,4型)生長在胼胝下面,行走易引起疼痛。扁平疣(主要為3,10型)好發於面部,手、臂、膝、為多發十性十。尖十性十濕疣(主要為6,11型),好發於十溫十暖潮十濕部位,以生十殖器濕疣發病率最高,傳染十性十強,在十性十傳播疾病中有重要地位,且有惡十性十變的報道。近年研究資料證明HPV與宮十頸癌、喉癌、舌癌等發生有關。如HPV16,18,33等型與宮十頸癌的發生關系密切,用核酸雜十十交十十方法檢出癌組織中HPv DNA十陽十性十率60%以上。

有關HPV免疫反應研究較少。在感染病灶出現1~2月內,血清內出現抗體,十陽十性十率為50-90%,病灶消退後,抗體尚維持續數月到數年,但無保護作用。用白細胞移動抑制和淋巴細胞轉化等試驗檢測細胞免疫(CMI)的結果不一致,有人觀察到病灶消退時CMI增強。

三、微生物學診斷

疣的診斷主要依靠臨十床十特點,對不能確診的病例,可選下列各種方法輔助診斷。

(一)染色鏡檢:將疣狀物作組織切片或生十殖道局部粘十液塗片,用帕尼科拉染劑染色後,光鏡下觀察到特征十性十空泡細胞或角化不十良細胞和角化過度細胞,可初步HPV診斷。

(二)檢測HPV DNA:根據不同標本采用點雜十十交十十或原位雜十十交十十檢測HPV-DNA。亦可選擇適當的特異序列,合成引物做PCR後進行雜十十交十十,PCR具有敏十感,特異及可選擇不同型別的引物擴增後分型等優點。

(三)血清學試驗:應用重組技術表達抗原檢測患者血清中lgG抗體。或抗原免疫動物制備免疫血清或單克隆抗體檢測組織或局部粘十液中HPV抗原。

四、防治原則

目前尚無特異預防方法,可根據HPV傳染方式,切斷傳播途徑,是有效的預防措施。

小的皮膚疣有自行消退的可能,一般無需處理。尖十性十濕疣病損范圍大,可施行手術,但常規外科切除有較高復發率。一些物理療法如電烙術、激光治療、液氮冷凍療法,有較好的治療效果。用幹擾素治生十殖器HPV感染,結合上述一些輔助療法,認為有廣闊前景。

《醫學微生物學》